Резюме

Поиск новых предикторов эффективности проводимого иммунотерапевтического лечения является важной задачей для современной онкологии, в частности для пациентов с раком почки, которые полностью зависят от иммунотаргетных решений. Возможность динамического контроля, удобство и скорость в получении биомаркера, а также отражение состояния системного иммунитета является ключевыми характеристиками идеальной биомаркерной мишени. Растворимые формы sPD-L1 и другие ингибиторы иммунных контрольных точек могут быть ключом к решению задачи.

Введение

В настоящее время вопрос подбора методов терапии почечно-клеточного рака имеет особую значимость. По оценкам специалистов МНИОИ им. П. А. Герцена, в 2021 г. показатель распространенности рака почки в России составил 132,8 на 100 тыс. населения. Рост распространенности обусловлен в первую очередь развитием и усовершенствованием мер ранней диагностики. К классическим методам лечения в комплексную терапию рака почки все чаще включается иммунотерапия. За короткий промежуток времени этот метод лечения показал хорошие результаты как в эффективности, так и в улучшении качества жизни онкологических пациентов [1, 2].

Клинико-морфологические особенности почечно-клеточного рака предоставляют возможности для иммуно-терапевтических подходов, направленных на мобилизацию иммунокомпетентных клеток. В результате ряда проведенных исследований к применению была одобрена монотерапия ниволумабом для терапии распространенного почечно-клеточного рака [3]. Результаты дальнейших исследований показали эффективность комбинированного применения ингибиторов иммунных контрольных точек в сочетании с ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [5]. Морфологические характеристики почечно-клеточного рака делают патологию малочувствительной к стандартной химиотерапии, и, хотя лечение, направленное на ингибирование VEGF, увеличило количество терапевтических ответов, почти все опухоли в конечном итоге приобретают толерантность, истощая иммунную систему [6]. Таким образом, крайне актуальными вопросами на сегодняшний день остаются выбор тактики и рационализация лечения.

Цель исследования – анализ эффективности иммунотерапии и определение содержания биохимического маркера sPD-L1 в сыворотке крови у пациентов с почечно-клеточным раком.

Материал и методы

В исследование включены 57 пациентов с раком почки, получавших в период с 2020 по 2022 г. иммунотерапию ниволумабом в дозе 480 мг 1 раз в 28 дней. Исследование проводилось на базе отделения противоопухолевой лекарственной терапии клинической больницы № 1 АО «Группа компаний «МЕДСИ».

Медиана наблюдения за пациентами составила 6 мес. В исследование были включены 57 пациентов: 34 (59,6%) мужчины и 23 (40,4%) женщины, средний возраст – 49,7 года, с гистологически подтвержденным раком почки. По гистологическому строению опухоли в данном исследовании преобладал светлоклеточный вариант строения (80,7%).

До начала лечения и перед каждым последующим курсом иммунотерапии у пациентов проводился забор крови с целью определения жидкой формы биохимического маркера sPD-L1 в сыворотке крови.

Все больные до начала терапии прошли комплексное обследование, включающее компьютерную томографию (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза.

Оценка иммуноопосредованной токсичности ниволумаба проводилась согласно критериям CTCAE (версия 5.0, 2017 г.). Оценка эффективности терапии проводилась в соответствии с критериями iRECIST 1.1 каждые 6 курсов лечения или при признаках клинического прогрессирования.

Статистический анализ полученных данных проводился с помощью пакета программ SPSS 21.0. Для проверки значимости различий применен критерий Стьюдента. Для критериев с нормальным распределением данные представлены как медиана (± стандартное отклонение). Различия между группами считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

Все пациенты были включены в анализ эффективности. Медиана числа курсов составила 8 (4–13). Прогрессирование заболевания наблюдалось у 26 (45,6%) пациентов. Летальный исход на фоне прогрессирования в течение и по окончании терапии был зафиксирован в 6 случаях (23,1%).

Стабилизация заболевания в исследуемой группе пациентов преобладала и составляла 29 случаев (50,9%), однако статистически достоверных различий между результатами лечения не выявлено (p>0,05).

Динамика контрольной иммунной точки в течение 3 визитов среди пациентов при приеме блокаторов PDL-1 представлена на рисунке.

Данные свидетельствуют о выраженном повышении концентраций PDL-1, особенно при благоприятных клинических факторах (I–II стадии), отражая тем самым эффективность проводимой терапии.

Заключение

Результаты применения ниволумаба у пациентов с почечно-клеточным раком демонстрируют эффективность препарата в качестве монотерапии. Однако на сегодняшний день по-прежнему остается ряд клинически важных вопросов, касающихся выбора алгоритмов персонифицированных методов диагностики и лечения. Дальнейшие исследования в этой области помогут значительно снизить количество осложнений и улучшить качество жизни пациентов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Мочалова Анастасия Сергеевна (Anastasiya S. Mochalova) – кандидат медицинских наук, врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии, АО ГК «МЕДСИ», Москва, Российская Федерация
E-mail: denisovaas@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-7681-5383

Семенякин Игорь Владимирович (Igor v. Semeniakin) – доктор медицинских наук, профессор, медицинский директор, АО ГК «МЕДСИ», Москва, Российская Федерация
E-mail: iceig@mail.ru
https://orcid.org/0000-0003-3246-7337

Сенчилов Михаил Олегович (Mikhail О. Senchilov) – студент, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация
E-mail: m.senchilov@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-9364-6369

Гусакова Мария Сергеевна (Mariya S. Gusakova) – врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии, АО ГК «МЕДСИ», Москва, Российская Федерация
E-mail: gusakovams95@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-0036-9241

Литература

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А. О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Москва: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022.
2. Topalian S.L., Weiner G.J., Pardoll D. M. Cancer immunotherapy comes of age // J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 29, N 36. P. 4828. DOI: https://doi.org/10.1038/nature10673
3. Ribas A., Wolchok J. D. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade // Science. 2018. Vol. 359, N 6382. P. 1350–1355. DOI: https://doi.org/10.1126/science.aar4060
4. de Velasco G., Bex A., Albiges L., Powles T., Rini B.I., Motzer R.J. et al. Sequencing and combination of systemic therapy in metastatic renal cell carcinoma // Eur. Urol. Oncol. 2019. Vol. 2, N 5. P. 505–514. DOI: https://doi.org/10.1016/j.euo.2019.06.022
5. Selby M.J., Engelhardt J.J., Johnston R.J., Lu L.S., Han M., Thudium K. et al. Preclinical development of ipilimumab and nivolumab combination immunotherapy: mouse tumor models, in vitro functional studies, and cynomolgus macaque toxicology // PLoS One. 2016. Vol. 11, N 9. Article ID e0161779. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161779
6. Atkins M.B., Clark J.I., Quinn D. I. Immune checkpoint inhibitors in advanced renal cell carcinoma: experience to date and future directions // Ann. Oncol. 2017. Vol. 28, N 7. P. 1484–1494. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdx151