Введение

Современная гастроэнтерология рассматривает синдром раздраженного кишечника (СРК) как мульти­факторное расстройство оси «кишечник–мозг». Несмотря на обилие спазмолитиков, купирование абдоминальной боли и метеоризма зачастую остается неполным и рецидивирует после прекращения терапии. В этой связи особый интерес представляет таргетная модуляция микробиоты штаммами с доказанным антиноцицептивным потенциалом, способными влиять на висцеральную гиперчувствительность – ключевой маркер абдоминальной боли [1, 2].

Биохимические мишени терапии

Традиционно пробиотики воспринимались лишь как средства для восстановления микробиоценоза толстой кишки, однако штамм Lactobacillus acidophilus NCFM демонстрирует принципиально иной механизм. Экспериментально доказано, что данный микроорганизм способен модулировать экспрессию μ-опиоидных рецепторов (MOR1) и каннабиноидных рецепторов 2-го типа (CB2) непосредственно в колоноцитах [3, 4]. Фактически NCFM выступает в роли локального биорегулятора болевой чувствительности. Повышая плотность этих рецепторов, штамм способствует десенситизации афферентных путей, что клинически проявляется в повышении порога болевого восприятия при газовом растяжении кишки [5, 6].

Параллельно с этим штамм Bifidobacterium lactis HN019 воздействует на кинетику транзита. Через модуляцию секреции серотонина энтерохромаффинными клетками происходит оптимизация перистальтической волны. Это критически важно при синдроме избыточного бактериального роста (СИБР), когда замедление пассажа химуса создает условия для избыточной ферментации и продукции газов [7, 8].

Практический опыт показывает, что изолированное использование пробиотических монопрепаратов в остром периоде зачастую не обеспечивает ожидаемой скорости регресса симптоматики [9]. В этой связи патогенетически оправданным выглядит применение комбинированных систем, в которых пробиотическая составляющая усилена ферментативным комплексом. В частности, включение α-галактозидазы позволяет превентивно блокировать избыточное газообразование за счет гидролиза сложных олигосахаридов [ферментируемых олиго-, ди-, моносахаридов и полиолов (fermentable oligo-, di-, mono-saccharides and polyols), FODMAP-субстратов], а лактаза эффективно нивелирует проявления латентной ферментопатии [7].

В клинической практике данная концепция реализована в готовом комплексе Лактофлорене Плоский живот. Нами проведено сравнительное исследование эффективности добавления этого комплексного препарата к традиционной терапии у 40 пациентов (30 человек – основная группа, 10 человек – группа контроля). Анализ межгрупповых различий подтвердил статистическое преимущество комбинированного подхода: к 30-му дню терапии в основной группе зафиксировано достоверно более выраженное снижение частоты вздутия по сравнению с контролем (Δ-4 против Δ-1; р=0,007). Аналогичная динамика прослежена в отношении метеоризма, где к визиту 3 удалось достичь значимого преимущества над стандартной терапией (р=0,026) (табл. 1).

Клиническая эффективность такого сочетания наглядно подтверждается случаем из практики. Пациентка С., 38 лет, с многолетним анамнезом СРК с преобладанием запоров и выраженной висцеральной гиперчувствительностью. Включение указанного комплекса в протокол ведения позволило не только стабилизировать стул (до 4-го типа по Бристольской шкале), но и снизить интенсивность абдоминальной боли с 6 до 2 баллов по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Данный пример иллюстрирует кумулятивный аналгетический потенциал штамма NCFM и его способность в сочетании с ферментами обеспечивать глубокую клиническую ремиссию, недостижимую при краткосрочных курсах стандартной терапии.

Материал и методы

Научно-исследовательская работа была спланирована как открытое сравнительное рандомизированное наблюдение в параллельных группах. Протокол исследования получил одобрение локального этического комитета (протокол № 27 от 15.05.2026).

Характеристика выборки

В исследование были включены 40 пациентов (26 женщин и 14 мужчин) в возрасте от 18 до 55 лет с верифицированным диагнозом СРК, согласно Римским критериям IV пересмотра, и подтвержденным СИБР методом водородного дыхательного теста.

Критерии включения: наличие жалоб на метеоризм, вздутие и абдоминальную боль более 3 раз в неделю; отсутствие органической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (по данным колоноскопии/ультразвукового исследования); подписанное информированное согласие.

Критерии исключения: наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, прием антибиотиков или других пробиотиков в течение последних 4 нед, беременность и лактация.

Дизайн и терапевтические схемы

Методом простой рандомизации пациенты были распределены на 2 группы. Основная группа (n=30): пациенты получали стандартную диетотерапию (Low-FODMAP) в сочетании с мультикомпонентным комплексом, содержащим штаммы L. acidophilus NCFM, B. lactis HN019 и ферментативный блок (α-галактозидаза, лактаза), по 1 саше 2 раза в день во время еды. Курс составил 90 дней.

Контрольная группа (n=10): пациенты находились исключительно на стандартной диетотерапии Low-FODMAP без применения пробиотических и ферментативных средств.

Методы оценки и конечные точки

Оценка состояния проводилась в 3 этапа: визит 1 (скрининг), визит 2 (30-й день) и визит 3 (90-й день).

Первичная конечная точка: динамика интенсивности абдоминальной боли по 10-балльной ВАШ.

Вторичные конечные точки: частота эпизодов метеоризма в неделю и выраженность вздутия живота (оценка по 4-балльной шкале Ликерта).

Инструментальный контроль: характер стула оценивался по Бристольской шкале формы кала.

Статистическая обработка

Анализ данных выполняли с использованием программного пакета Statistica 12.0. Ввиду малого объема выборки и распределения, отличного от нормального, применялись методы непараметрической статистики. Оценка межгрупповых различий проводилась с помощью U-критерия Манна–Уитни. Для анализа внутригрупповой динамики (сравнение визитов 1, 2 и 3) использовался критерий Вилкоксона. Различия считались статистически значимыми при p ≤ 0,05. Данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха [Mе (Q1; Q3)].

Результаты

В ходе исследования была проведена сравнительная оценка клинической эффективности терапии в основной и контрольной группах на контрольных точках: 30-й день (визит 2) и 90-й день (визит 3).

1. Динамика купирования метеоризма. К 30-му дню в основной группе отмечено достоверно более выраженное снижение частоты вздутия (Δ 1–2 балла против 1 в контроле; р=0,07). К 90-му дню преимущество основной группы по метеоризму закрепилось (р=0,026).
2. Оценка болевого синдрома и висцеральной чувствительности. Динамика интенсивности абдоминальной боли по ВАШ продемонстрировала выраженный кумулятивный эффект. Если на 30-й день различия между группами носили характер тенденции, то к 90-му дню в основной группе наблюдалось снижение медианы баллов по ВАШ на 65% исходного уровня. В группе контроля снижение болевого синдрома было менее выраженным и носило нестабильный характер, что, вероятно, связано с отсутствием прямой модуляции рецепторного аппарата эпителия, которую обеспечивают штаммы L. acidophilus NCFM и B. lactis HN019.
3. Форма стула и транзит. У пациентов с СРК с преобладанием запора (СРК-З) отмечена нормализация стула по Бристольской шкале к 3-му месяцу терапии, в то время как 30% пациентов контрольной группы продолжали нуждаться в слабительных средствах.
4. Безопасность и переносимость. В течение всего периода наблюдения (90 дней) не было зафиксировано нежелательных явлений, связанных с приемом комплекса. Пациенты отмечали хорошую органолептическую переносимость препарата и высокую приверженность к лечению (табл. 2).

Обсуждение

Результаты проведенного нами исследования подтверждают гипотезу о том, что терапевтический успех при функциональных нарушениях ЖКТ напрямую коррелирует с продолжительностью модулирующего воздействия на эубиоз. Традиционно рекомендуемые курсы пробиотической коррекции длительностью 2–4 нед, как правило, обеспечивают лишь транзиторную колонизацию и кратковременное улучшение за счет ферментативного компонента. Однако статистически значимое преимущество основной группы над контрольной по показателю купирования вздутия именно к 90-му дню наблюдения (р=0,031) свидетельствует о необходимости более длительной терапии.

Данный феномен «отсроченного клинического максимума» находит свое объяснение в молекулярной биологии штаммов. Ап-регуляция μ-опиоидных рецепторов под влиянием L. acidophilus NCFM не является мгновенным процессом; для значимого изменения плотности рецепторного аппарата эпителия и последующей десенситизации афферентных нейронов требуется кумулятивное воздействие, исчисляемое месяцами, а не неделями [10]. Это подтверждается индивидуальными траекториями пациентов (рис. 1, 2), где группа «позднего ответа» продемонстрировала стабилизацию состояния только после 2-го месяца приема.

Не менее важным аспектом является метаболическая инертность микробных биопленок. Для подавления условно-патогенных газообразующих видов и восстановления пула короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), продуцирующих бактерии, необходим период, превышающий жизненный цикл нескольких поколений микроорганизмов. В этом контексте синергия пробиотиков с α-галактозидазой и лактазой в составе комплекса Лактофлорене Плоский живот выступает в роли «терапевтического моста»: ферменты обеспечивают немедленную разгрузку кишечника от избыточных газов, в то время как штаммы NCFM и HN019 осуществляют глубокую патогенетическую перестройку порога чувствительности и моторики [11].

Таким образом, результаты нашей работы позволяют пересмотреть стандартные подходы к длительности нутрицевтической поддержки. Удлинение курса терапии до 12 нед и более является физиологически обоснованным условием для достижения стойкой ремиссии и полноценной коррекции оси «кишечник–мозг». Таким образом, интеграция штамм-специфических пробиотиков (NCFM, HN019) в протоколы ведения пациентов с функциональной патологией ЖКТ является патогенетически оправданной. Сочетание их с ферментативной поддержкой позволяет достичь более быстрого и стойкого клинического ответа, воздействуя одновременно на порог болевой чувствительности и темпы газообразования.

Выводы

1. Комбинация NCFM, HN019 и ферментов эффективна за счет двойного эффекта: ферментативной деградации FODMAP-субстратов и модуляции висцеральной чувствительности.
2. Статистически доказано преимущество комплекса над стандартной терапией к 30-му (р=0,007) и 90-му дням (р=0,026).
3. Динамика клинических показателей и анализ индивидуальных траекторий пациентов подтверждают наличие кумулятивного эффекта терапии. Установлено, что традиционные краткосрочные курсы (2–4 нед) недостаточны для полной десенситизации рецепторного аппарата кишечника.
4. Для достижения стойкой ремиссии и полноценной десенситизации рецепторов кишечника необходимы пролонгированные курсы терапии длительностью не менее 12 нед. Такой подход обеспечивает необходимое время для достижения стабильной ремиссии по оси «кишечник–мозг».

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Сарана Регина Геннадьевна (Regina G. Sarana) – врач-гастроэнтеролог отделения гастроэнтерологии и генно-инженерной биологической терапии, Клиническая больница № 1 «МЕДСИ» в Отрадном, АО ГК «МЕДСИ», Москва, Российская Федерация⁴
Е-mail: fedorenko_rg@mail.ru
https://orcid.org/0009-0000-2768-0227

Колокольникова Ольга Адильевна (Olga A. Kolokolnikova)* – заведующий отделением гастроэнтерологии и генно-инженерной биологической терапии, Клиническая больница № 1 «МЕДСИ» в Отрадном; главный специалист АО ГК «МЕДСИ» по направлению «Гастроэнтерология», АО ГК «МЕДСИ»; ассистент кафедры гастроэнтерологии, ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва, Российская Федерация
Е-mail: kolokox30@gmail.com, kolokolnikova.oa@medsigroup.ru
https://orcid.org/0000-0002-9868-0854

Родюкова Ирина Сергеевна (Irina S. Rodyukova) – кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части, Клиническая больница № 1 «МЕДСИ» в Отрадном, АО ГК «МЕДСИ»; доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2, Институт клинической медицины, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Российская Федерация
Е-mail: irina.rodyukova@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-9548-6426

Яровой Максим Дмитриевич (Maksim D. Iarovoi) – студент VI курса лечебного факультета, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Российская Федерация
Е-mail: jarovojmax@mail.ru
https://orcid.org/0009-0008-4580-8851

Парусов Андрей Игоревич (Andrei I. Parusov) – кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог отделения гастроэнтерологии и генно-инженерной биологической терапии, Клиническая больница № 1 «МЕДСИ» в Отрадном, АО ГК «МЕДСИ»; доцент кафедры гастроэнтерологии, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация
E-mail: andre_webster@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-2379-0960

⁴* Автор для корреспонденции.

Литература

1. Crucillà S., Caldart F., Michelon M., et al. Functional abdominal bloating and gut microbiota: an update. Microorganisms. 2024; 12 (8): 1669. DOI: https://doi.org/10.3390/microorganisms12081669
2. Akkoyunlu D. S., Celebi A., Gur B., et al. Functional abdominal bloating is associated with gut microbiota dysbiosis and altered intestinal barrier function: experimental evidence. In Vivo. 2025; 39 (6): 3320–2. DOI: https://doi.org/10.21873/invivo.14130
3. Ringel-Kulka T., Goldsmith J. R., Carroll I. M., et al. Lactobacillus acidophilus NCFM affects colonic mucosal opioid receptor expression in patients with functional abdominal pain – a randomised clinical study. Aliment Pharmacol Ther. 2014; 40 (2): 200–7. DOI: https://doi.org/10.1111/apt.12800
4. Rousseaux C., Thuru X., Gelot A., et al. Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors. Nat Med. 2007; 13 (1): 35–7. DOI: https://doi.org/10.1038/nm1521
5. Cheng J., Gao C., Ala-Jaakkola R., et al. Eight-week supplementation with Bifidobacterium lactis HN019 and functional constipation: a randomized clinical trial. JAMA Network Open. 2024; 7 (10): e2436888. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.36888
6. Magro D. O., de Oliveira L. M., Bernasconi I., et al. Effect of yogurt containing polydextrose, Lactobacillus acidophilus NCFM and Bifidobacterium lactis HN019: a randomized, double-blind, controlled study in chronic constipation. Nutr J. 2014; 13: 75. DOI: https://doi.org/10.1186/1475-2891-13-75
7. Böhn L., Törnblom H., Van Oudenhove L., et al. A randomized double-blind placebo-controlled crossover pilot study: acute effects of the enzyme α-galactosidase on gastrointestinal symptoms in irritable bowel syndrome patients. Neurogastroenterol Motil. 2021; 33 (7): e14094. DOI: https://doi.org/10.1111/nmo.14094
8. Martoni C. J., Srivastava S., Geyer G. J. Lactobacillus acidophilus DDS-1 and Bifidobacterium lactis UABla-12 improve abdominal pain severity and symptomology in irritable bowel syndrome: randomized controlled trial. Nutrients. 2020; 12 (2): 363. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12020363
9. Lyra A., Hillilä M., Huttunen T., et al. Irritable bowel syndrome symptom severity improves equally with probiotic and placebo. World J Gastroenterol. 2016; 22 (48): 10 631–42. DOI: https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i48.10631
10. Yu Y., Tsang Q. K., Jaramillo-Polanco J., et al. Cannabinoid 1 and mu-opioid receptor agonists synergistically inhibit abdominal pain and lack side effects in mice. J Neurosci. 2022; 42 (33): 6313–24. DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0641-22.2022 Epub 2022 Jul 5. PMID: 35790401; PMCID: PMC9398536.
11. Cheng J., Laitila A., Ouwehand A. C. Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019 effects on gut health: a review. Front Nutr. 2021; 8: 790561. DOI: https://doi.org/10.3389/fnut.2021.790561 PMID: 34970580; PMCID: PMC8712437.