Резюме

Алопеция, вызванная химиотерапией, является одним из самых психологически травмирующих аспектов лечения. Благодаря изобретению холодового шлема пациенты получили возможность безопасно и комфортно снизить риск выпадения волос в процессе химиотерапии. Пациенты, проходившие процедуры холодового шлема, показали значительное улучшение в социальном, эмоциональном функционировании, а также отмечается повышение общего качества жизни на фоне получаемой цитотоксической терапии.

Введение

Алопеция, вызванная химиотерапией, является одним из наиболее серьезных побочных эффектов возникает примерно у 65% пациентов, получающих цитостатические препараты [1]. 47% пациентов женского пола считают выпадение волос самым психологически травмирующим аспектом химиотерапии, 8% отказались бы от химиотерапии из-за опасений выпадения волос [2]. Алопеция обычно возникает через 7–14 дней после первой дозы химиотерапии, использование низких доз цитотоксических препаратов может вызывать отсроченную алопецию [7, 8].

Распространенность и тяжесть выпадения волос варьируют и зависят от выбранного химиотерапевтического агента и протокола лечения [7]. Существует несколько классов противоопухолевых препаратов, которые могут вызывать алопецию. Частота выпадения волос, вызванного химиотерапией, различается для 4 основных классов препаратов: >80% для антимикротрубочковых препаратов (например, паклитаксел), 60–100% для ингибиторов топоизомеразы (например, доксорубицин), >60% для алкилаторов (например, циклофосфамид) и 10–50% для антиметаболитов (например, 5-фторурацил плюс лейковорин). Комбинированная терапия, состоящая из 2 препаратов или более, обычно приводит к более высокой частоте случаев тяжелой потери волос по сравнению с монотерапией [9].

Выпадение волос, вызванное химиотерапией, является следствием прямого токсического воздействия на быстро делящиеся клетки волосяного фолликула [3]. Имеются данные о нескольких моделях повреждений волосяного фолликула, к ним относятся анагеновая и телогеновая алопеция [7].

Обычно до 90% волос на голове находятся в фазе анагена, поэтому их выпадение обычно обильное и приводит к очевидной алопеции. Из-за длительной фазы анагена кожа головы является наиболее частым местом выпадения волос, в то время как другие терминальные волосы поражаются по-разному в зависимости от процента волос в анагене. Первичной характеристикой волосяного фолликула в анагене является то, что эпителиальный компонент подвергается пролиферации, при этом клетки матрикса луковицы проявляют наибольшую пролиферативную активность при построении стержня волоса. Внезапное прекращение митотической активности приводит к ослаблению частично кератинизированной проксимальной части волосяного стержня, и это вызывает сужение, а также последующее обламывание волосяного канала. Следствием является выпадение волос, которое обычно начинается через 1–3 нед после начала химиотерапии. Когда волосы находятся в поздней фазе анагена, во время которой скорость митоза спонтанно замедляется, они просто ускоряют свой нормальный путь к телогену, в то время как митотически неактивные фазы (катаген и телоген) не затрагиваются. Поскольку продолжительность анагена при андрогенетической алопеции уменьшается, повышается вероятность того, что антимитотическое воздействие поражает волосы, близкие к фазе покоя, что приводит к телогеновой алопеции. Кроме того, синхронизация циклов волос также играет роль, и опять же при андрогенетической алопеции циклы волос имеют тенденцию синхронизироваться из-за укороченной продолжительности анагена. Следовательно, даже незначительное антимитотическое повреждение может вызвать заметное выпадение волос [10].

Охлаждение кожи головы широко используется для уменьшения алопеции. Есть несколько механизмов, которые объясняют, как применение охлаждающих средств предотвращает выпадение волос [4, 11]. Они включают кожную вазоконстрикцию, приводящую к снижению концентрации химиопрепарата, клеточного поглощения химиотерапии волосяным фолликулом и скорости метаболизма волосяного фолликула [4].

Благодаря изобретению специального холодового шлема пациенты получили возможность безопасно и комфортно бороться с выпадением волос в результате химиотерапии. Аппарат Paxman Orbis 11 зарегистрирован в России и с 2011 г. успешно применяется в онкологических клиниках. Результатом использования аппарата может стать полное сохранение волос или сохранение большей части волос, что может повысить уровень уверенности пациента в себе и мотивирует приверженность к лечению.

Материал и методы

На базе отделения противоопухолевой лекарственной терапии Клинической больницы № 1 АО «Группа компаний «МЕДСИ» (КБ-1 МЕДСИ) проведено наблюдательное исследование. В исследование включены 64 пациента в возрасте от 27 до 76 лет с морфологически подтвержденным диагнозом «рак молочной железы», получающих химиотерапию препаратами доксорубицин (60 мг/м2 в/в 1 раз в 21 день), циклофосфамид (600 мг/м2 в/в 1 раз в 21 день) и доцетаксел (75 мг/м2 в/в 1 раз в 21 день) в период с июня 2022 г. по январь 2023 г. В исследуемую группу был включен 31 пациент, которым проводили лечение совместно с использованием холодового шлема Paxman Orbis 11. В группу контроля вошли 33 пациента, получавших химиотерапию без применения холодового шлема.

Критерии включения: возраст ≥18 лет, подтвержденный диагноз «рак молочной железы», обязательное получение химиотерапии препаратами доксорубицин, циклофосфамид и/или доцетаксел.

Критерии исключения: наличие противопоказаний для назначения препаратов доксорубицин, циклофосфамид и доцетаксел, различных повреждений кожного покрова головы, метастатического поражения кожи головы, аллергия на холод, лимфома кожи головы, холодовая агглютинация, предстоящая лучевая терапия на область головы.

Первичной конечной точкой исследования служила оценка эффективности применения холодового шлема у пациентов с диагнозом «рак молочной железы» при проведении химиотерапии, согласно критериям оценки уровня развития алопеции SALT. Вторичные цели включали оценку побочных эффектов и общего качества жизни пациентов при прохождении курсов химиотерапии с применением холодового шлема Paxman Orbis 11.

Медицинские данные пациентов были формализованы в виде электронных таблиц. Оценка эффективности применения проводилась в соответствии с критериями потери волос SALT . Для изучения побочных эффектов и уровня комфорта на базе КБ-1 МЕДСИ были разработаны специализированные опросники. Степень нежелательных явлений оценивалась по критериям CTCAE 5.0. Нежелательным явлением считался любой неблагоприятный симптом заболевания, а также увеличение интенсивности ранее имевшихся симптомов, возникших после начала терапии.

Результаты и обсуждение

Медиана возраста пациентов составила 53,4 года в исследуемой группе и 56,1 года – в группе контроля. На момент начала проводимого лечения большинство пациентов имели удовлетворительный соматический статус по классификации Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): ECOG 0–1 имели 96,9%. У всех пациентов верифицирован диагноз «рак молочной железы» .

Данные табл. 3 показывают оценку степени выпадения волос у всех 64 пациентов, принимавших участие в исследовании. Пациенты исследуемой группы проходили лечение совместно с использованием холодового шлема Paxman Orbis 11, в то время как пациенты группы контроля получали стандартные курсы химиотерапии без использования холодового шлема.

Общее количество пациентов исследуемой группы, степень выпадения волос которых по шкале SALT оценена как 0, I или II, составило 26 человек (83,9% общего числа пациентов в группе). В группе контроля лишь 3 пациента оценили степень выпадения волос как 0, I или II по шкале SALT (9,1% общего числа пациентов в группе). В исследуемой группе 9,7% пациентов отметили ярко выраженное выпадение волос (в группе контроля – 39,4%). Полное выпадение волос в исследуемой группе отметили 3,2% пациентов, в то время как в группе контроля полное выпадение волос зафиксировали 51,1% пациентов. 1 (3,2%) пациент исследуемой группы прекратил охлаждение кожи головы до окончания курсов лечения в ходе данного исследования по причине дискомфорта во время процедуры (в группе контроля данный показатель составил 0%).

На базе отделения противоопухолевой лекарственной терапии КБ-1 МЕДСИ был разработан опросник общей оценки комфорта при оказании процедуры холодового шлема . В исследуемой группе 87,1% пациентов отметили процедуру как очень комфортную, достаточно комфортную или комфортную, 9,7% пациентов отметили некомфортное проведение процедуры, а также один пациент (3,2%) отказался от дальнейшего проведения процедуры, назвав ее очень некомфортной.

На базе отделения противоопухолевой лекарственной терапии КБ-1 МЕДСИ был разработан опросник общей оценки нежелательных явлений при проведении процедуры холодового шлема . Основное различие в показателях нежелательных явлений наблюдается для показателя «Головная боль»: средний балл 1,5 в исследуемой группе против 2,3 балла в группе контроля. При этом в исследуемой группе 90,3% пациентов отметили данный показатель на уровне Grade 1 и 2, тогда как в группе контроля – 63,6%. Также стоит отметить, что пациенты исследуемой группы чаще предъявляли жалобы на повышенное артериальное давление (Grade 2 и 3 – 78,1 против 48,5% в группе контроля), отмечали сравнимые с группой контроля уровни тошноты, нейтропении, мышечной боли, диареи, анемии и периферической полинейропатии. Повышение чувствительности кожного покрова отмечается со средним показателем 1,74 в исследуемой группе и 1,67 в группе контроля.

На базе отделения противоопухолевой лекарственной терапии КБ-1 МЕДСИ был разработан опросник общей оценки качества жизни при оказании процедуры холодового шлема . Опросник включал в себя вопросы о том, насколько сильно затруднено функционирование пациентов в физическом, социальном и эмоциональном контекстах. Стоит отметить, что пациенты исследуемой группы сообщили о меньшем затруднении в социальном функционировании (средний балл 1,7 против 2,1 балла в группе контроля) и эмоциональном функционировании (средний балл 1,71 против 2,33 балла в группе контроля). В исследуемой группе 45,1% пациентов отметили, что не испытывали затруднений в эмоциональном функционировании. В группе контроля этот показатель составил лишь 15,2%.

Результаты проведенного опроса пациентов обеих групп показали, что качество жизни после проведенного лечения в обеих группах улучшилось. В исследуемой группе отмечается более высокое улучшение качества жизни после пройденного курса лечения – на 9,3% по сравнению с группой контроля. Также было отмечено улучшение общего состояния здоровья в исследуемой группе на 4,5% по сравнению с группой контроля. Стоит отметить, что в исследуемой группе только 3,2% пациентов отметили общую оценку качества жизни в 3 балла по 7-балльной шкале (в то время как в группе контроля этот показатель составил 12,1%) .

Заключение

Результаты наблюдательного исследования показали, что пациенты, получающие курс химиотерапии в сочетании с процедурами холодового шлема Paxman Orbis 11, отметили значительное улучшение общего качества жизни, а также ощутимое улучшение общего состояния здоровья по сравнению с пациентами, получающими химиотерапию без использования холодового шлема. Общее количество пациентов исследуемой группы, степень выпадения волос которых по шкале SALT оценена как 0, I или II, составило 26 (83,9%). В группе контроля лишь 3 (9,1%) пациента оценили степень выпадения волос как 0, I или II по шкале SALT. В исследуемой группе 9,7% пациентов отметили ярко выраженное выпадение волос (в группе контроля – 39,4%). Полное выпадение волос в исследуемой группе отметили 3,2% пациентов, в то время как в группе контроля полное выпадение волос зафиксировали 51,1% пациентов. Пациенты, проходившие процедуры холодового шлема, показали значительное улучшение в социальном и эмоциональном функционировании по сравнению с пациентами группы контроля. Также отмечается значительное повышение оценки общего качества жизни у пациентов, получавших химиотерапию и проходивших процедуры холодового шлема. Стоит отметить, что пациенты исследуемой группы показали более низкие результаты таких нежелательных явлений, как головная боль и тошнота, однако более часто отмечали повышение артериального давления.

Сведения об авторах

Мочалова Анастасия Сергеевна (Anastasiya S. Mochalova) – кандидат медицинских наук, врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии, АО ГК «МЕДСИ», Москва, Российская Федерация
E-mail: denisovaas@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-7681-5383

Суетина Маргарита Сергеевна (Margarita S. Suetina) – врач – онколог-химиотерапевт, АО ГК «МЕДСИ», Москва, Российская Федерация
E-mail: margarita.suetina@gmail.com

Кашанова Алина Евгеньевна (Alina E. Kashanova) – врач – онколог-химиотерапевт, АО ГК «МЕДСИ», Москва, Российская Федерация
E-mail: alinakashanova.doc@gmail.com
https://orcid.org/0000-0001-7650-2064

Литература

1. Balagula Y., Rosen S.T., Lacouture M. E. The emergence of supportive oncodermatology: the study of dermatologic adverse events to cancer therapies // J. Am. Acad. Dermatol. 2011. Vol. 65, N 3. P. 624–635. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.06.051
2. Trüeb R. M. Chemotherapy-induced hair loss // Scin Ther. Lett. 2010. Vol. 15, N 7. P. 5–7.
3. Massey C.S. A multicentre study to determine the efficacy and patient acceptability of the Paxman Scalp Cooler to prevent hair loss in patients receiving chemotherapy // Eur. J. Oncol. Nurs. 2004; 8 (2): 121–30. DOI: 10.1016/j.ejon.2003.10.006
4. Lemieux J., Amireault C., Provencher L., Maunsell E. Incidence of scalp metastases in breast cancer: a retrospective cohort study in women who were offered scalp cooling // Breast Cancer Res. Treat. 2009. Vol. 118. P. 547–552.
5. Rugo H.S., Voigt J. Scalp hypothermia for preventing alopecia during chemotherapy. a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Clin. Breast Cancer. 2018. Vol. 18, N 1. P. 19–28. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clbc.2017.07.012
6. The Alopecia Areata Investigator Global Assessment scale:a measure for evaluating clinically meaningful success in clinical trials // Br. J. Dermatol. 2020. Vol. 183, N 4. P. 702–709.
7. Lin Y. et al. Manual lymphatic drainage for breast cancer-related lymphedema: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Clin. Breast Cancer. 2022. Vol. 22, N 5. P. e664-e673.
8. Braun-Falco O. Dynamics of normal and pathological hair growth // Arch. Klin. Exp. Dermatol. 1966. Vol. 227, N 1. P. 419–452.
9. Davey M.G., Keelan S., Lowery A.J., Kerin M. J. The impact of chemotherapy prescription on long-term survival outcomes in early-stage invasive lobular carcinoma – a systematic review and meta-analysis // Clin. Breast Cancer 2022. Vol. 22, N 8. P. e843-e849.
10. Trüeb R. M. Chemotherapy-induced anagen effluvium: diffuse or patterned? // Dermatology. 2007. Vol. 215, N 1. P. 1–2.
11. Peng C., Wu K., Chen X. et al. Migraine and risk of breast cancer: a systematic review and meta-analysis // Clin. Breast Cancer. 2023. Vol. 23, N 3. P. e122-e130.